神經肌肉接合處阻斷物(Neuromuscular junction blocker)

一、簡介
1. 突觸小泡平常停靠在接近但不接觸突觸前膜處，因突觸小泡的膜及突觸前膜皆為流動性，一接觸便極易融合而造成突觸後膜興奮，因此需等待訊號出現兩者才可接觸、融合。故在突觸前膜上具有許多突觸標籤蛋白可拖住突觸小泡，阻絕小泡與前膜接觸。此大量聚集突觸小泡的位置即稱為「Active zone」
2. 鈣離子進入後會與突觸標籤蛋白結合，改變其結構，使突觸小泡膜與突觸前膜融合而釋出乙烯膽鹼，結合至運動終板上的N receptor
3. 若將細胞外液的鈣離子移除後，不斷刺激運動神經，會造成突觸前有動作電位，突觸後無動作電位。原因是：exon terminal 雖有去極化，但因無鈣離子可進入，故突觸小泡無法釋放
4. 肉毒桿菌毒素（Botulism）：會破壞一種和鈣離子結合的蛋白，使乙烯膽鹼無法釋放，造成肌肉麻痺無力
A.Botulinum toxins B, D, F, G(肉毒桿菌毒素B, D, F, G型)，通常作用在周邊NMJ的地方，使骨骼肌無法收縮，產生flaccid paralysis(遲緩性麻痺)，是破壞Synaptobrevin蛋白的毒素
B.破壞Syntaxin的毒素： Botulinum toxin C(C型肉毒桿菌毒素)，造成產生flaccid paralysis(遲緩性麻痺)
C.破壞SNAP-25的毒素： Botulinum toxin A,B(A,B型肉毒桿菌毒素)，造成產生flaccid paralysis(遲緩性麻痺)
5. 有機磷（Organophosphate）：會抑制突觸間隙中乙烯膽鹼脂解酶（acetylcholinesterase）的活性，造成突觸後膜接受器上的乙烯膽鹼無法移除，使肌肉一直收縮痙攣。此即為納粹殘害猶太人時使用的神經毒氣
6. 箭毒（Curate）：會競爭乙烯膽鹼接受器，使乙烯膽鹼無法結合，而造成肌肉無法收縮、麻痺無力。中南美洲原住民亦將箭毒塗抹於箭上獵捕獵物
7. 自體抗體（Autoantibody）：體內產生自體抗體，破壞乙烯膽鹼接受器，使乙烯膽鹼無法結合，而使肌肉無力。此種疾病稱為重症肌無力（Myasthenia gravis），可以透過抑制乙烯膽鹼脂解酶的藥物來緩解症狀
8.Tetanus toxin(破傷風毒素)，會破壞中樞的抑制性神經，使得該抑制的訊號沒有被抑制掉，造成全身肌肉收縮，產生spastic paralysis(痙攣性麻痺)，是破壞Synaptobrevin蛋白的毒素

資料來源：cell
＊Synaptobrevin、Syntaxin、SNAP-25都屬於SNARE protein
二、臨床應用
A. 在手術中與全身麻醉劑一起使用使骨骼肌放鬆，主要目的是降低麻醉劑用量降低風險
B. 電痙攣治療（electroconvulsive therapy，ECT）時防止痙攣：主要用在重度憂鬱症及心律過快的患者身上，使用肌肉鬆弛劑主要是使患者在療程中不會因骨骼肌過度收縮痙攣感到痛苦及不適
C. 氣管插管的患者：肌肉鬆弛使插管的過程比較順暢
D. 破傷風（tetanus）患者：破傷風毒素會逆向傳導，從軸突傳到神經細胞體，抑制glycine的釋放，使負回饋消失造成α-motor neurons的活性過高，骨骼肌會過度收縮，造成角弓反張（Opisthotonos），使用肌肉鬆弛劑可以部份改善此症狀
E. 換氣的控制：嚴重支氣管痙攣或是肺炎時，使用肌肉鬆弛劑可以降低胸壁肌肉的阻力，降低胸腔壓力增加換氣，過度使用可能造成肋間肌及橫膈的鬆弛無法有效自行呼吸。
參見：骨骼肌收縮的步驟(skeletal muscle contraction step)

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