膽鹼性神經元(Cholinergic neurons)

◎膽鹼性神經元釋放Acetylcholine傳遞訊息，可分為Acetyl與Choline兩部分，必須有四級胺存在並且Acetyl與四級胺之間要有2個碳，才能稱為Acetylcholine
◎Acetylcholine早期用以治療高血壓、青光眼、神經性尿滯留、術後尿滯留等疾病

步驟                                               機轉                                          相對應藥物

1. ACh 合成         choline無法在細胞內合成，必須由細胞膜上 的choline transporter吸收進入細胞，再由粒 線體的choline acetyltransferase(CAT)合成

Hemicholinium： 抑制 choline transporter，因而 減少 ACh 合成

2.攝入儲存小 泡	ACh transporter 將 ACh 運送入突觸小泡	Vesamicol:  抑制 ACh transporter
3.釋放	當刺激傳遞到軸突末梢，鈣離子通道打開， 鈣離子進入膜內，刺激突觸小泡釋放	1.Betulinum toxin(肉毒桿菌 毒素):  抑制 Ach 的釋放 2.Black widow spider venom(黑 寡婦毒素): 促進 Ach 的釋放
4.與受體結合	有 N 和 M 兩種 receptor
5. ACh 分解	ACh 在突觸間隙會快速的被 ACh esterase(AChE)  分解成膽鹼(choline)和醋酸 鹽(acetate)	AChE inhibitor: 抑制 AChE 的作 用
6.膽鹼回收	分解後產生的膽鹼經由 choline transporter 回 收再利用

2. 膽鹼酯解酶(choline esterase)
A. 將乙醯膽鹼水解成膽鹼與醋酸鹽，有兩個部位與ACh結合

Anionic site(陰離子位)	Esteratic site(陽離子位，脂質水解位)
與膽鹼結合	與醋酸結合

B. 分為acetylcholinesterase(AChE)與pseudocholinesterase(pseudo- ChE)兩類，兩者皆存在於人體內，也都可以是藥物的作用位置(重要!)
註：(pseudo- AChE)改為 (pseudo- ChE)

	acetylcholinesterase(AChE)	pseudocholinesterase(pseudo- AChE)
專一性	有專一性	無專一性
存在位置	膽鹼型神經接合處(神經肌肉結 合處)或神經節	肝臟製造，分泌至血漿
水解效果	乙醯基>丙醯基>丁醯基 (優先水解乙醯基)	丁醯基>丙醯基>乙醯基
相關作用	神經傳遞重要的酵素(本章介紹 的 AchE 都屬此類)	1.診斷 AChEi 的量會不會太高 (e.g.)巴拉松(農藥，有機磷酸鹽) 為一 AChEi，如果巴拉松中毒， 可以藉由血漿中 pseudo- ChE 活 性來診斷 2. 觀察投予的 procaine(一種局 部麻醉劑，可被 pseudo- ChE 降 解)的量

二、膽鹼性神經作用
1.存在位置

A. 所有交感、副交感的節前神經元
B. 副交感節後神經末，與支配汗腺的交感節後神經末
C. 體神經末
註：本課著重於副交感節後神經元的作用
2. 下圖注意副交感神經的作用(虛線)與應用

A. 抑制心臟節律、收縮力、跳動力
B.支氣管收縮：慢性阻塞性肺病(COPD)、氣喘病人不能用此類藥，但可使用其拮抗劑來治療
C.縮瞳：副交感神經作用劑可用於治青光眼(詳細之後會再教)
D.促排尿、胃腸蠕動：用於治療術後尿滯留、神經性尿滯留、便秘
E.促淚液分泌：治乾眼症
F. 促胃酸分泌：胃潰瘍患者不能用副交感神經作用劑
3.膽鹼性接受器為突觸後細胞膜上的穿膜蛋白，分為兩類(重要!)：

A.尼古丁受器(Nicotinic receptor)	陽離子性通道
B.毒蕈鹼受器(Muscarinic receptor)	G 蛋白偶合受器(G-protein couple receptors)

I、尼古丁受器(Nicotinic receptor)

資料來源：大英百科全書
A. 分為Nm、Nn(Ng)receptor，當ACh結合上尼古丁受器皆會產生興奮作用
B. 存在位置 ：
a. Nm存在於NMJ，可接上ACh，造成骨骼肌收縮
b. Nn存在於神經節，可接上ACh、尼古丁， 造成節後神經興奮
c. 腎上腺髓質，屬Nn
C. 型態：

a. 有2個α、β、γ、δ一共5個次單位
b. 當ACh與α次單位結合時，離子通道開啟，鈉離子進入膜內

a. 尼古丁型接受器都有一個共同的特點--> 擁有2個α 次單位（圈起的為特例），目的為與ACh產生結合，打開離子通道
Ⅱ、毒蕈鹼型接受器(Muscarinic Receptors）

資料來源：igem
A. 屬於G蛋白偶合接受器

B. 在所有被突觸後膽鹼性神經纖維（e.g.副交感器官）刺激的反應細胞
C. 形態
a. muscarinic receptor為7次穿膜蛋白，即穿過細胞膜7次
b. 當agonist（ACh）作用下來後會活化G蛋白，G蛋白有3個次單位（αβγ），
G-α subunit有很多種，因此不同G蛋白可能產生不同效果，有抑制型也有興奮型
比較：尼古丁受器僅有興奮形態

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