TH1的功能(Functions of TH1 cells)

資料來源：usmle287
 TH1 cells分泌IFN-γ，會作用在macrophages和B細胞
 促進macrophages產生phagocytosis然後將微生物在phagolysosomes中殺死
 刺激B細胞產生 IgG來調理(opsonize)微生物
 另外，macrophages會產生TNF可以活化neutrophils及促進發炎

介白素-2(Interleukin-2, IL-2)

被活化的Naive T cell會分泌IL-2以啟動下游反應：增生並分化effector and memory T cells及維持regulatory T cells的功能
IL-2的功能有：使T cell增生、促進AICD（Activation-induced cell death）、活化NK cell並增生、B cell增生

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TH2的功能(Functions of TH2 cells)

當寄生蟲或蛋白質抗原（protein antigens）被APC呈現給naive CD4+ T cell，會促使naive CD4+ T cell增殖並分化成TH2 cells，TH2 cells則藉由分泌不同cytokines（IL-4、IL-5、IL-13）去調控各種免疫反應如下：
1. 製造抗體（Antibody production）：IL-4可刺激B cell製造IgG（人類是IgG4、老鼠是IgG1）、IgE
2. 肥大細胞去顆粒化（Mast cell degranulation）：IL-4刺激B cell製造IgE，而IgE與mast cell結合可使mast cell去顆粒化，引發過敏反應
3. 促進腸道黏膜分泌及蠕動（Intestinal mucus secretion and peristalsis）：由IL-4、IL-13主導
4. 活化嗜酸性球（Eosinophil activation）：IL-5可活化eosinophil，活化的eosinophil是負責對付蠕蟲類寄生蟲感染（Helminthic infections）的重要機制
5. 促進巨噬細胞的替代路徑活化（Alternative macrophage activation）：IL-4、IL-13會刺激macrophage活化，可加強組織修補及纖維化的能力（enhanced fibrosis/tissue repair）

資料來源：usmle287

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免疫系統文章導覽(navigation of immune system)

免疫系統(immune system)

先天免疫系統(innate immune system)

自然殺手細胞(Nature killer cell) 　　　抗體依賴型細胞介導的細胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC) 　　吞噬作用(Phagocytosis) 　　　吞噬細胞(Phagocytes) 　　　無法吞噬病原時作用(deal with pathogen without phagocytosis) 　　病原體相關分子模式(Pathogen-associated molecular pattern)

後天免疫系統(adaptive immunity system)

體液免疫(humoral immune) 　　　B細胞(B cell) 　　　　B細胞活化(B cell activation) 　　　　B細胞篩選(B cell selection) 　　　抗體(antibody) 　　　　IgA　IgG 　　　　抗體特性(antibody character) 　　　　抗體變異(antibody diversification) 　　　　抗原決定位(epitope) 　　　　木瓜素(papain) 　　　　單株抗體(Monoclonal antibodies) 　　　　抗體恆定區接受器(Fc receptor) 　　　抗原(antigen) 　　　　半抗原(hapten) 　　　　完全抗原(complete antigen, immunogen) 　　　　抗原原罪(original antigenic sin) 　　　　抗原載體(antigen carrier) 　　　　超級抗原(superantigen) 　　　　胸腺依賴抗原與胸腺非依賴抗原(Thymus dependent antigen and thymus independent antigen) 　　　初級免疫與次級免疫(primary immune and secondary immune) 　　　疫苗(Vaccine) 　　　　疫苗注射部位(Vaccine injection site) 　　　　　鼻內疫苗(Intranasal vaccine) 　　　　　DNA疫苗(DNA vaccine) 　　　　　口服疫苗(Oral vaccine) 　　　　卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin, BCG) 　　　　死菌疫苗(Dead bacteria vaccine) 　　　　減毒活病毒疫苗(Live attenuated vaccines) 　　　　非疫苗接種的禁忌(Non-vaccination contraindications) 　　細胞免疫(cellular immune) 　　　T細胞(T cell)　干擾素(Interferon) 　　　　T細胞調節(T cell regulation) 　　　　　CD4與CD8 T細胞訊息傳遞(CD4 and CD8 signal communication) 　　　　　TH2的功能(Functions of TH2 cells) 　　　　T細胞活化(T cell activation) 　　　　　T細胞受器(T cell receptor, TCR) 　　　　　輔助受體(Co-receptor) 　　　　　主要組織相容性複合體(Major histocompatibility complex, MHC) 　　　　　　主要組織相容性複合體呈現方式(the presenting way of major histocompatibility complex) 　　　　　　人類白細胞抗原疾病(human leukocyte antigen, HLA related disease) 　　　　　　介白素(interleukin) 　　　　　細胞黏附分子(cell adhesion molecules, CAM) 　　　　高內皮小靜脈(High endothelial venules) 　　　　T細胞細胞毒殺(T cells cytotoxic mechanism) 　　　　T細胞的命運(T cell fate) 　　　　肉芽腫(granuloma) 　　　　細胞激素(cytokines)　細胞激素受器(Cytokine receptor) 　　　　　細胞激素免疫偏差(cytokine deviation) 　　　　　干擾素(Interferon) 　　　　　　干擾素伽瑪(interferon gamma, IFN-γ) 　　　　　介白素(interleukin) 　　　　　　介白素-2(Interleukin-2, IL-2) 　　　　　腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor, TNF) 　　　　　集落刺激因子(Colony-stimulating factor, CSF) 　　　　　轉化生長因子-β(Transforming growth factor beta, TGF-β) 　　　　　趨化因子(chemokine) 　　　　細胞內細菌感染清除(Clear intracellular bacterial infection) 　　　　急性反應期蛋白(acute phase protein) 　　　　血液沈降速度(Erythrocyte sedimentation rate, ESR)  　　　　抗環瓜氨酸抗體/Anti-CCP抗體(anti-cyclic citrullinated peptide antibodies) 　　　　Hepcidin 　　抗原呈現細胞(antigen presenting cell, APC) 　　後天免疫缺乏症候群(AIDS) 　　　愛滋病感染臨床表徵(Clinical outcomes of HIV Infection) 　　　愛滋病毒消耗性症侯群(HIV wasting syndrome) 　　　疊氮-2’,3’-二去氧胸腺嘧啶(AZT)療法

T細胞篩選(T cell selection)

1. （於胸腺中）TCR的分化與基因重組
2. （於胸腺中）未成熟Ｔ細胞經過正選擇（positive selection）與負選擇（negative selection）
 正選擇(positive selection)：能夠辨識自身MHC的T細胞可以存活，反之則否=淘汰不認識自己的T細胞
A. 在皮質內T cell原為CD4、CD8 positive，而CD3和TCR數量為low
B. 正選擇中，T cell會辨識皮質上皮細胞(cortical epithelium cell) 的MHC是否為自體的
＊否：T cell會進行細胞凋亡。
＊是：形成CD4、CD8為positive，而CD3和TCR數量為high的T cell
 負選擇(negative selection)：能夠辨識自身抗原的T細胞必須讓它死亡，反之則否=淘汰會辨識自己而且殺死自己的細胞
A. 主要是為了排除能夠辨識自身抗原的T細胞，以防攻擊自身的細胞
B. 負選擇中，CD4和CD8為positive，而CD3和TCR數量變很多
C. 通過此階段，即為完整的double positive cell
 single positive cell
A. double positive cell開始分化成single positive cell，即分化成各自含有CD4或者CD8的T細胞
B. 分化好的CD4 T cell及CD8 T cell離開thymus進入血液
3. （於周圍淋巴組織）成熟的T細胞被送去周邊淋巴組織辨識外來抗原，假如能夠辨識成功即可以活化
4. （於周圍組織）被活化的T細胞被派去消滅周遭的外來感染，其中T細胞又分為：
 CD4：活化巨噬細胞之後，再使巨噬細胞去把感染物質消滅
 CD8：直接把受感染細胞殺死

資料來源：劍橋大學出版社

病原體相關分子模式(Pathogen-associated molecular pattern)

辨識 PAMPs 之受器稱為PRRs（pattern recognition receptors），是與生俱來就表現於免疫細胞上的接受器（可分為membrane-bound，如TLR；或cytoplasmic，如NLR）。這些PRRs可以藉由辨識出細菌表面的PAMPs、或和cellular damage有關的DAMPs（damage-associated molecular patterns）而將其吞噬。
PAMPs：包括bacterial carbohydrates（如LPS、mannose）、nucleic acids（如bacterial or viral DNA or RNA）、bacterial peptides（如flagellin）、 peptidoglycans、lipoteichoic acids DAMPs：如尿酸

資料來源：自然期刊

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自體免疫調節因子(Autoimmune regulator, AIRE)

存在於胸腺髓質的轉錄因子，用來避免自體免疫反應。AIRE控制胸腺上皮細胞的表現，進而調控內生性抗原呈現。當AIRE有缺陷時，「負選擇機制」就會出問題，導致自體免疫疾病

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細胞激素免疫偏差(cytokine deviation)

動物體通常對一種抗原刺激顯示出多樣的免疫反應。如果預先以不同方法，以處理過的抗原進行刺激時，則在下次由同一抗原引起的免疫反應中，將出現某些缺失。意思就是部分免疫反應，在發生過deviation的動物中並不會出現。例如：正常情況下用含有分枝桿菌的佐劑將蛋白質抗原製作成乳液注射於老鼠時，可以使對抗抗原的抗體形成以及發生第四型過敏反應（皮下產生紅疹）；但是如果在10—20天前，以不含分枝桿菌的相同佐劑與蛋白質抗原製作成的乳液，處理過老鼠，後來注射含分枝桿菌佐劑抗原的乳液時，其第四型過敏症會受到抑制

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轉化生長因子-β(Transforming growth factor beta, TGF-β)

由B細胞(B cell)或T細胞(T cell)所製造，具有抗發炎與抑制細胞生長的作用，另外可以誘使IgA與IgG2釋放

轉化生長因子-β可以結合到細胞表面的轉化生長因子-β受體結合而激活其受體。轉化生長因子-β受體是絲氨酸/蘇氨酸激酶受體[1]。其信號傳遞可以通過SMAD信號通路[2]和/或DAXX信號通路[3]。

　

資料來源：維基百科

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趨化因子(chemokine)

一小分子細胞因子家族蛋白。趨化因子蛋白的共同結構特徵包括，分子量小 （約8-10 千道爾頓），有四個位置保守的半胱氨酸殘基以保證其三級結構。這些小蛋白因其有定向細胞趨化作用而得名。
在所有脊椎動物和一些病毒和一些細菌中有趨化因子存在，但不存在於其他無脊椎動物。這些蛋白質結合到趨化因子受體而起作用，趨化因子受體是G蛋白偶聯受體，選擇性地表達在目標細胞表面。
一、功能
趨化因子的主要作用是趨化細胞的遷移. 細胞沿著趨化因子濃度增加的信號向趨化因子源處的遷徙。有些趨化因子在免疫監視過程中控制免疫細胞趨化，如誘導淋巴細胞到淋巴結。 這些淋巴結中的趨化因子通過與這些組織中的抗原提呈細胞相互作用而監視病原體的入侵。這些被稱為穩態趨化因子，其產生無需刺激而分泌。有些趨化因子在發育中起作用；他們能刺激新血管形成; 提供具體的關鍵信號而促成細胞成熟。其他趨化因子可以因應對細菌感染、病毒感染由多種細胞釋放；也可以因非感染性的刺激如二氧化矽吸入，尿路結石等而釋放。趨化因子的釋放還可刺激釋放炎症細胞因子如白細胞介素1（IL-1）。 炎性趨化因子的主要作用是趨化白細胞（如單核粒細胞和中性粒細胞）從血循環到感染或組織損傷部位。有的趨化因子也可以促進傷口癒合。
二、分類
CC趨化因子
CCL1
CCL2
CCL3
CCL4
CCL5
CCL6
CCL7
CCL8
CCL9/CCL10
CCL11
CCL12
CCL13
CCL14
CCL15
CCL16
CCL17
CCL18
CCL19
CCL20
CCL21
CCL22
CCL23
CCL24
CCL25
CCL26
CCL27
CCL28
CXC趨化因子
CXCL1
CXCL2
CXCL3
CXCL4
CXCL5
CXCL6
CXCL7
CXCL8
CXCL9
CXCL10
CXCL11
CXCL12
CXCL13
CXCL14
CXCL15
CXCL16
CXCL17
C趨化因子
XCL1
XCL2
CX3C趨化因子
CX3C1
資料來源：維基百科

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胸腺依賴抗原與胸腺非依賴抗原(Thymus dependent antigen and thymus independent antigen)

大多數抗原激發的體液免疫(humoral immune)，必須有TH細胞參予才能完成，稱這種抗原為胸腺依賴抗原（thymus-dependent antigen,TD Ag）。但也有少數抗原物質，不須TH細胞參予，可單獨刺激B細胞(B cell)產生抗體，稱這種抗原為胸腺非依賴抗原（thymus independentantigen,TIAg）。這二種抗原的區別主要在於其抗原決定簇的結構不同所致。TD抗原在其分子結構上，既具有載體功能的決定簇，也具有抗原性決定簇。且在其分子表面出現多種不同抗原決定簇，但缺乏重複出現的同一決定簇，TD抗原主要是大分子蛋白質。而TI抗原多數為大分子多聚體，帶有重複出現的同一抗原決定簇，且降解緩慢，故不須TH參加即能直接刺激B細胞，TI抗原主要是多糖類物質

特性	TD抗原	TI抗原 TⅠ-1　TⅠ-2
化學特性	蛋白質	脂多糖	多糖
抗體應答		+	+
無胸腺鼠	－	+	－/少
無T細胞培養物	－
抗體應答的特點	－
類別轉換	+	－	－
親和性成熟	+	－	－
記憶B細胞	+	－	－
多克隆B細胞活化劑作用	－	+	－
誘導DTH能力	+	－	－

資料來源：醫學百科

資料來源：immunopaedia


資料來源：immunopaedia

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集落刺激因子(Colony-stimulating factor, CSF)

可以使幹細胞與白血球前驅細胞分裂與分化

資料來源：自然期刊

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腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor, TNF)

腫瘤壞死因子（TNF）是一類能直接造成腫瘤細胞死亡的細胞因子，根據其來源和結構分為兩種，即TNF-α和TNF-β.
人TNF有兩種分子形式，一種稱為TNFα，另一種稱為TNFβ。TNFα由細菌脂多糖活化的單核－巨噬細胞產生，可引起腫瘤組織出血壞死，也稱惡病質素（cachectin）；TNFβ由抗原或絲裂原刺激的淋巴細胞產生，具有腫瘤殺傷及免疫調節功能，又稱淋巴毒素（lymphotoxin，LT）。
一、功能
1．抗腫瘤及抑瘤作用TNF對多種腫瘤細胞均有殺傷或抑制作用，敏感性因腫瘤細胞類型而異。TNF抗瘤機制尚不完全清楚，可能包括
①通過TNF受體介導的直接效應；
②誘導組織內凝血活性，導致病理性凝血，阻斷進入瘤區的血流；
③誘導腫瘤局部的炎癥反應及血管改變；
④介導多種細胞的殺瘤性效應，如自然細胞毒細胞（NC）、殺瘤性單核－巨噬細胞等。

2．抗病毒作用TNF呈劑量依賴性地抑制病毒介導的細胞病變的發展，對RNA病毒和DNA病毒均有抑制作用。TNF的抗病毒活性與抗瘤活性一樣沒有明顯的種屬特異性，抗病毒的機制不是通過誘導干擾素的間接作用，與TNF的細胞毒性也無直接關系。除誘導未感染細胞有抗病毒能力之外，TNF也可選擇性殺傷病毒感染的細胞。現還證實，多種病毒、polyⅠ:C等也可刺激TNF的產生。

3．免疫調節作用TNF能夠增強T細胞產生以IL-2為主的淋巴因子，提高IL-2R的表達水平，從而促進T細胞的增殖；還能促進B細胞增殖、分化和產生抗體。

此外，TNF能誘導單核－巨噬細胞系統的前體細胞分化，增加其吞噬能力和氧化代謝水平，擴大單核－巨噬細胞對腫瘤的ADCC效應，提高巨噬細胞的抗原遞呈能力；TNF可增加某些細胞的MHCⅠ類分子的表達，協同IFNγ誘導MHCⅡ類分子的表達；近來還發現TNF可促進骨髓基質細胞和巨噬細胞產生CSF，特別是GM-CSF，可促使骨髓釋放中性粒細胞和巨噬細胞。

4．誘發炎癥反應TNF有中性粒細胞和單核細胞趨化作用，并使之活化和脫顆粒，釋放炎癥介質。TNF作用于血管內皮細胞，一方面提高粘附分子的表達水平，促進對中性粒細胞的粘附作用；一方面誘使血管內細胞產生其它炎癥介質，如PG、IL-6和IL-8等，與白細胞產生的介質共同引起局部的炎癥反應；活化的血管內皮細胞還可釋放凝血第三因子，啟動凝血過程，引起小血管阻塞，造成局部組織（如腫瘤組織）血液供給中斷和出血壞死，這是TNF得以被發現的主要特征。細菌內毒素休克時發生的彌漫性血管凝血（DIC）即是由于大量的TNF產生和釋放人血所致。此外，TNF還可誘導肝細胞合成急性期反應蛋白，是IL-1之外又一個急性期反應的強力誘導劑。

5．對結締組織的作用TNF可刺激成骨細胞內的堿性磷酸酶活性，誘導成骨細胞吸收骨質、促進軟骨細胞進行軟骨更新，抑制新骨形成。TNF還能刺激成纖維細胞和滑膜細胞的增生，引起關節組織的纖維化和增厚。
資料來源：醫學百科

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超級抗原(superantigen)

能自發性結合到T細胞受器(T cell receptor, TCR)之V beta與主要組織相容性複合體(Major histocompatibility complex, MHC) II的分子，不需要經過抗原呈現的步驟，直接造成大量T細胞增生，會產生許多細胞激素(cytokines)-->會產生大量的身體傷害，例如SARS的肺腫脹、化膿性鏈球菌的組織壞死

其中包括以下毒素：Staphylococcus aureus(金黃色葡萄球菌)之Enterotoxins、Toxic shock syndrome toxin-1(TSST-1)、Streptococcus pyogenes(化膿性鏈球菌)的Pyrogenic Exotoxins(發紅毒素)：造成T cell 的活化、導致全身性的發炎


資料來源：美國夏威夷大學

可以發現細菌(exogenous)與病毒(endogenous)存在於不同的兩種super antigen，病毒的有一根餅可以接到APC上，而且不論細菌或病毒都會接上TH細胞的beta端
資料來源：immuneweb

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抗體恆定區接受器(Fc receptor)

Fc受體是某些細胞的表面上發現的一種蛋白質 - 包括B細胞(B cell)、濾泡狀樹突細胞(Follicular dendritic cells)、自然殺手細胞(Nature killer cell)、巨噬細胞(Macrophage)、嗜中性球(neutrophil)、嗜酸性球(eosinophil)、嗜鹼性球(basophil)和肥大細胞(Mast cell) - 這有助於免疫功能的維持

Receptor name	Principal antibody ligand	Affinity for ligand	Cell distribution	Effect following binding to antibody
FcγRI (CD64)	IgG1 and IgG3	High (Kd ~ 10−9 M)	巨噬細胞(Macrophage) 嗜中性球(neutrophil) 嗜酸性球(eosinophil) 樹突細胞(Dendritic Cells)	Phagocytosis Cell activation Activation of respiratory burst Induction of microbe killing
FcγRIIA (CD32)	IgG	Low (Kd > 10−7 M)	巨噬細胞(Macrophage) 嗜中性球(neutrophil) 嗜酸性球(eosinophil) Platelets Langerhans cells	Phagocytosis Degranulation (eosinophils)
FcγRIIB1 (CD32)	IgG	Low (Kd > 10−7 M)	B細胞(B cell) 肥大細胞(Mast cell)	No phagocytosis Inhibition of cell activity
FcγRIIB2 (CD32)	IgG	Low (Kd > 10−7 M)	巨噬細胞(Macrophage) 嗜中性球(neutrophil) 嗜酸性球(eosinophil)	Phagocytosis Inhibition of cell activity
FcγRIIIA (CD16a)	IgG	Low (Kd > 10−6 M)	NK cells 巨噬細胞(Macrophage) (certain tissues)	Induction of 抗體依賴型細胞介導的細胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC) Induction of cytokine release by macrophages
FcγRIIIB (CD16b)	IgG	Low (Kd > 10−6 M)	嗜酸性球(eosinophil) 巨噬細胞(Macrophage) 嗜中性球(neutrophil) 肥大細胞(Mast cell) Follicular dendritic cells	Induction of microbe killing
FcεRI	IgE	High (Kd ~ 10−10 M)	肥大細胞(Mast cell) 嗜酸性球(eosinophil) 嗜鹼性球(basophil) Langerhans cells	Degranulation
FcεRII (CD23)	IgE	Low (Kd > 10−7 M)	B細胞(B cell) 嗜酸性球(eosinophil) Langerhans cells	Possible adhesion molecule
FcαRI (CD89)	IgA	Low (Kd > 10−6 M)	Monocytes 巨噬細胞(Macrophage) 嗜中性球(neutrophil) 嗜酸性球(eosinophil)	Phagocytosis Induction of microbe killing
Fcα/μR	IgA and IgM	High for IgM, Mid for IgA	B細胞(B cell) Mesangial cells 巨噬細胞(Macrophage)	Endocytosis Induction of microbe killing
FcRn	IgG		單核球(Monocyte) 巨噬細胞(Macrophage) 樹突細胞(Dendritic Cells) Epithelial cells Endothelial cells Hepatocytes	Transfers IgG from a mother to fetus through the placenta Transfers IgG from a mother to infant in milk Protects IgG from degradation

資料來源：維基百科

資料來源：sinobiological

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