人TNF有兩種分子形式，一種稱為TNFα，另一種稱為TNFβ。TNFα由細菌脂多糖活化的單核－巨噬細胞產生，可引起腫瘤組織出血壞死，也稱惡病質素（cachectin）；TNFβ由抗原或絲裂原刺激的淋巴細胞產生，具有腫瘤殺傷及免疫調節功能，又稱淋巴毒素（lymphotoxin，LT）。
一、功能
1．抗腫瘤及抑瘤作用TNF對多種腫瘤細胞均有殺傷或抑制作用，敏感性因腫瘤細胞類型而異。TNF抗瘤機制尚不完全清楚，可能包括
①通過TNF受體介導的直接效應；
②誘導組織內凝血活性，導致病理性凝血，阻斷進入瘤區的血流；
③誘導腫瘤局部的炎癥反應及血管改變；
④介導多種細胞的殺瘤性效應，如自然細胞毒細胞（NC）、殺瘤性單核－巨噬細胞等。
2．抗病毒作用TNF呈劑量依賴性地抑制病毒介導的細胞病變的發展，對RNA病毒和DNA病毒均有抑制作用。TNF的抗病毒活性與抗瘤活性一樣沒有明顯的種屬特異性，抗病毒的機制不是通過誘導干擾素的間接作用，與TNF的細胞毒性也無直接關系。除誘導未感染細胞有抗病毒能力之外，TNF也可選擇性殺傷病毒感染的細胞。現還證實，多種病毒、polyⅠ:C等也可刺激TNF的產生。
3．免疫調節作用TNF能夠增強T細胞產生以IL-2為主的淋巴因子，提高IL-2R的表達水平，從而促進T細胞的增殖；還能促進B細胞增殖、分化和產生抗體。
此外，TNF能誘導單核－巨噬細胞系統的前體細胞分化，增加其吞噬能力和氧化代謝水平，擴大單核－巨噬細胞對腫瘤的ADCC效應，提高巨噬細胞的抗原遞呈能力；TNF可增加某些細胞的MHCⅠ類分子的表達，協同IFNγ誘導MHCⅡ類分子的表達；近來還發現TNF可促進骨髓基質細胞和巨噬細胞產生CSF，特別是GM-CSF，可促使骨髓釋放中性粒細胞和巨噬細胞。
4．誘發炎癥反應TNF有中性粒細胞和單核細胞趨化作用，并使之活化和脫顆粒，釋放炎癥介質。TNF作用于血管內皮細胞，一方面提高粘附分子的表達水平，促進對中性粒細胞的粘附作用；一方面誘使血管內細胞產生其它炎癥介質，如PG、IL-6和IL-8等，與白細胞產生的介質共同引起局部的炎癥反應；活化的血管內皮細胞還可釋放凝血第三因子，啟動凝血過程，引起小血管阻塞，造成局部組織（如腫瘤組織）血液供給中斷和出血壞死，這是TNF得以被發現的主要特征。細菌內毒素休克時發生的彌漫性血管凝血（DIC）即是由于大量的TNF產生和釋放人血所致。此外，TNF還可誘導肝細胞合成急性期反應蛋白，是IL-1之外又一個急性期反應的強力誘導劑。
5．對結締組織的作用TNF可刺激成骨細胞內的堿性磷酸酶活性，誘導成骨細胞吸收骨質、促進軟骨細胞進行軟骨更新，抑制新骨形成。TNF還能刺激成纖維細胞和滑膜細胞的增生，引起關節組織的纖維化和增厚。
資料來源：醫學百科
▼免疫系統(immune system)
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