自然殺手細胞(Nature killer cell)

自然殺手細胞(Natural killer cell；NK cell)起源於淋巴前驅細胞，佔人類血液中淋巴球的5~10％。NK細胞表面缺乏專一性的抗原受體，負責非專一性防禦，可以胞殺腫瘤細胞和被病毒感染細胞。
NK細胞表面雖然沒有抗原專一性受體，但其表面有許多其他的膜蛋白接受來自目標細胞的刺激，以調節NK細胞的活性，這些膜蛋白大致可分為「抑制性受體」(inhibitory recepter)和「活化性受體」(activating recepter)。
當NK細胞與細胞接觸後，獲得活化性受體的訊息，若與正常細胞接觸，則正常細胞表面的第一型MHC分子與抑制性受體結合，傳遞了「抑制」NK細胞活性的訊息，故 NK細胞不會被活化，以避免殺死正常細胞；若正常細胞被病毒感染或轉為腫瘤細胞後，第一型MHC分子的表現常會發生異常，因此當 NK細胞接觸不正常細胞時，便無法獲得抑制性受體的訊息，於是NK細胞便活化進行胞殺作用。也就是說，只有「活化」訊息存在，且「抑制」的訊息異常或不存在時，NK細胞才會進行胞殺作用。

(來源 NEJM, 2000, 343(1),p37)
T 細胞自接收抗原呈現細胞的訊息到攻擊目標細胞，約需要4~7天，而NK細胞則比較不需要特別辨識抗原的工作，因此參與免疫反應的時間較胞殺性T細胞早；但是NK細胞對目標細胞的作用機制與胞殺性T細胞大致相似，均可藉由去顆粒作用(degranulation)來完成胞殺作用。當NK細胞與腫瘤或病毒感染細胞接觸，便會活化NK細胞，促使NK細胞釋出穿孔素(perforin)和顆粒酶(granzyme)等。穿孔素會在目標細胞膜形成孔洞，顆粒酶進入細胞後，改變粒線體膜的通透性，並引發一系列蛋白質的活化，啟動了細胞凋亡(apoptosis)反應，使DNA片斷化、細胞分解。
活化的NK細胞表面亦有多種細胞激素(cytokine)等免疫調節物的受體，這些免疫調節物可以進一步刺激NK細胞，增強NK細胞的胞殺能力，並協助NK細胞在組織間移動；活化的NK細胞也可以分泌細胞激素，影響T淋巴球及巨噬細胞等，以調節免疫能力。另外，NK細胞表面也有IgG分子的受體，因此在IgG的協助下，能更有效率地殺死目標細胞。
資料來源：國科會高瞻自然科學平台

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