抗體變異(antibody diversification)

免疫球蛋白的基因其實是由一串小基因聚集而成的超基因(supergene)，而每個細胞都有數百個免疫球蛋白的基因可參與合成。在B細胞成熟的過程當中，基因被剪裁、重組，使不同的基因隨機接在一起，然後便可能出現特殊的超基因，結果就能產出大量不同的抗體。

可以分為primary diversification（初期變異）以及secondary diversification（次級變異）

1.變異方式：

A. Somatic hypermutation（體細胞的高度變異）

＊起始物是AID（activation-induced cytidine deaminase，為一種脫胺酵素），作用在胞嘧啶（Cytosine，C）上使之轉變為尿嘧啶（Uridine，U），接著再透過MSH2/6基因上的mismatch repair，造成A：T位置上的突變

＊此外，透過UNG（uracil-DNA glycosylase，一種脫鹼基酵素）將Uridine上的鹼基去除，使之變成abasic site（鹼基位置），然後透過REV1基因上的DNA修復酵素，造成C：G位置上的突變

B. Class switch（抗體種類的轉換）
單股的缺口與另一股的缺口結合後，就會形成Double-strand breaks（雙股的破壞），之後便可進行抗體種類的轉換，如IgM轉變為IgG、或IgM轉變為IgA等
 一般B cell主要產生IgM和IgD抗體（μ和δ基因表現）
 若用LPS去刺激B cell會促進其增生，所產生的抗體也是IgM和IgD
 若同時加了IL-4，則改為產生IgG1抗體（促進γ1基因表現）和IgE（ε基因表現）
 若加了TGF-β，則改成產生IgG2b抗體（γ2b基因）和IgA抗體（α基因）
 由此可知，cytokine的種類會影響class switching的結果，繼而產生不同的抗體
 若缺乏CD40 ligand，則因為缺乏class switching的能力造成IgM抗體無法轉換成IgG、IgA、IgE等形式，因而產生高免疫球蛋白M症候群（hyper IgM syndrome）

C. Gene conversion（基因互換）
APE1（一種外切酶，可從DNA尾端進行切除）作用在abasic上，把其尾端的五碳糖切除，切除後就變成single-strand nicks（缺口），有了缺口後，即可進行基因的置換

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