藥理學(pharmacology)
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類花生酸(Eicosanoid)
1.當細胞受到機械、物理、化學刺激時，可能會使Gs protein活化或者鈣離子的濃度上升，這兩者都會去活化Phospholipase A2(PLA2)進而誘導以下一系列的反應產生
2. 反應總論(酵素部分為斜體字)
資料來源：pharmacology4you
A. 首先，Phospholipid(此磷脂來自細胞質膜，當作受質)經由Phospholipase A2(PLA2)*切成兩個部份：Arachidonate(花生四烯酸)及Lyso-PAF(血小板活化因子)
B. 接著，切下的Arachidonate(依細胞內的不同酵素，進行不同反應)(上圖由左而右介紹)：
a. Arachidonate經Cytochrome P450 (epoxygenase)：會把AA變成epoxyeicosatrienoic acids(EETs)
b. Arachidonate經12-Lipoxygenase(12-LPX,12-LOX)作用產生12-hydroxyeicosatetraenoic acid(12-HETE)
c. Arachidonate經15-Lipoxygenase(15-LPX,15-LOX)作用產生Lipoxins
d. Arachidonate經Cyclo-oxygenase(COX-1或COX-2)**作用產生Cyclic endoperoxides。而endoperoxides會再依細胞內的不同酵素，產生不同產物，如下：
a. Thromboxane A2(TXA2,血栓素A2)
b. Prostacyclin(PGI2,前列環素)
c. ProstaglandinD2(PGD2,前列腺素D2)
d. ProstaglandinE2(PGE2,前列腺素E2)
e. Arachidonate經5-Lipoxygenase(5-LPX,5-LOX,5-脂氧合酶)作用產生5-hydroperoxyeicosatetraenoic acid, 5-HPETE)，接著5-HPETE可以在變成Leukotriene A4(LTA4,白三烯素A4)，而LTA4可再進一步合成為：
a. LTB4
b. LTC4LTD4LTE4
f.另外，若當AA還在細胞膜的phospholipid裡面時(還未被切下)，就被自由基攻擊，造成了構型已經發生改變，之後PLA2把構造改變的AA切下來，成為isoprostanes，其有很強的血管收縮作用，若過多的話會造成腎臟、心臟、肝臟的損害
f.另外，若當AA還在細胞膜的phospholipid裡面時(還未被切下)，就被自由基攻擊，造成了構型已經發生改變，之後PLA2把構造改變的AA切下來，成為isoprostanes，其有很強的血管收縮作用，若過多的話會造成腎臟、心臟、肝臟的損害
C. 抑制作用：
a. Glucocorticoids(醣皮質酮)，會透過基因表現誘導lipocortin合成，進而抑制*處的作用，使phospholipid不能被切割，導致PAF、LT、prostanoids(類前列腺素,包含PGs、TXA2、PGI2)等無法被合成。因此Glucocorticoids有很強的消炎作用。
b. Non-steroidal anti-inflammatory drugs(NSAIDs,如Aspirin)會抑制**處的作用，導致prostanoids無法被合成。因此NSAIDs有陣痛、止熱、消炎的作用。
懷孕分級(Pregnancy category)
懷孕分級是藥物學中用來評估女性在懷孕期間服用藥物對胎兒可能造成傷害的危險程度，但是在母乳中出現藥物或是出現藥物代謝物所可能造成的傷害則不包括在懷孕分級中。
每一種藥物都會在產品說明書中註明懷孕分級資訊，在英國，當某種藥物沒有設定分類時，則參考英國國家處方集（British National Formulary）所提供的懷孕藥物列表，該表列出懷孕時應避免服用或是應小心使用的藥物[1]。
1979年，美國食品藥物管理局（U.S. FDA）根據瑞典在1978年開始使用的藥物分類系統，發展出相似的針對藥物造成胎兒危害的分類系統，該系統對於懷孕分級做了以下定義[2]：
| 美國食品藥物管理局藥品懷孕分級 | |
| A類 | 經由適當的且良好控制的臨床人體試驗研究，仍無法證明對懷孕初期的胎兒有危險性，同時也沒有證據顯示對懷孕中期或懷孕晚期的胎兒有危險性。 |
| B類 | 動物生殖試驗無法證明對胎兒有危險性，並且缺乏對懷孕婦女進行適當的且良好控制的臨床人體試驗；或是動物試驗顯示對胎兒有副作用，但是對懷孕婦女進行適當的且良好控制的臨床人體試驗後無法證明對三個懷孕期中任何一期的胎兒有危險性。 |
| C類 | 動物生殖試驗顯示對胎兒有副作用，並且缺乏適當的且良好控制的臨床人體試驗，但是即使可能有危險性，仍可保證懷孕婦女使用藥物可以獲得可能的利益。 |
| D類 | 根據調查結果或是市售經驗或是人體試驗有證據顯示對人體胎兒有危險性，但是即使可能有危險性，仍可保證懷孕婦女使用藥物可以獲得可能的利益。 |
| X類 | 動物試驗或是人體試驗顯示會造成畸胎，且（或）根據調查結果或是市售經驗有證據顯示對人體胎兒有危險性，並且懷孕婦女使用藥物所產生的危險性明顯地高過可以獲得的可能利益。 |
| N類 | FDA尚未分類的藥物。 |
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藥物間交互作用(drug-drug interaction)
一、相加作用/綜合作用(addition/summation)：1+1=2
二、協同作用(synergism)：1+1>2
三、拮抗作用(antagonism)：1+1<2
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藥物半衰期(half life of medicine)
藥物的濃度經過代謝後降低到初始濃度之一半所消耗的時間來表示或比較藥物於體內存在時間的長短
例子：非處方的止痛藥大約為2小時，且在約24小時後（將近12個半衰期）就幾乎完全排出體外，不會有藥物殘留問題。
資料來源：frankswebspace
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廓清率(clearance)
廓清率(clearance)是指人體將藥物排出的能力
藥物清除率為每單位時間內，藥物被清除的固定液體之體積。常用的單位是mL / min或 L / hr。ClT是體內全部清除率之總和，可以用下述的公式表示：
ClT = V（ke + kl + km）
ke：腎清除率 kl：肺清除率 km：肝清除率
資料來源：為恭紀念醫院
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分佈體積(volume of distribution, Vd)
假設藥物在體內分布的體積，可以推算出藥物怎麼在體內分布，進而得知藥物在人體組織的含量。
公式：藥物血中濃度(concentration of the drug in the blood)=藥物劑量(Drug dose)/分佈體積(volume of distribution, Vd)
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藥物作用分類(classification of drug effects)
一、活化劑(agonist)：能與受器結合並活化訊息傳遞的藥物，如：adrenergic agonist(腎上腺素活化劑)，epinephrine(腎上腺素)可以跟α1 receptor結合活化信息傳遞，使血管收縮，血壓上升
二、部份活化劑(partial agonist)
1.解釋一： Tolazoline對血管平滑肌上的α1 receptor是抑制的，可擴張血管降低血壓；但Tolazoline會興奮豎毛肌α1 receptor，造成雞皮疙瘩(goose flesh)，同一個藥，因為位置不同扮演活化劑或拮抗劑，為部份活化劑。
2.解釋二：morphine和buprenorphine都是鎮痛劑，但是morphine單獨使用會比兩種藥同時使用的效果好，所以稱buprenorphine為受器的 partial agonist
三、拮抗劑 (antagonist)
與受器結合但不作用的藥物，如：adrenergic antagonist(腎上腺素拮抗劑)，Phentolamine把receptor佔住，不讓epinephrine结合，且不活化它，為α-receptor的拮抗劑。
四、逆活化劑(inverse agonist)或負拮抗劑
1.解釋一：結合在和活化劑的位置不同的地方，達到抑制的作用，如：β-carboline會產生異位性的抑制(Allosteric inhibitor)，為GABA receptor的逆活化劑(inverse agonist)。
2.解釋二：inverse agonist會與I type受器結合，使之不能變成R type而產生抑制作用。
資料來源：維基百科
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生體相等性(bioequivalence)
生體相等性則是，藥物被利用的濃度比率與原廠比率相當，並且使用時，每個產品的效價也相當
資料來源：k6879.tw
資料來源：維基百科
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生體可用率(bioavailability)
所謂身體可用率是指藥物經首渡代謝進入體循環的百分比率，若是以靜脈注射投予藥物時，則藥物可進入體循環，其身體可用率為100%。例如：心絞痛的急救藥品－耐絞寧（硝化甘油），若直接以口服投予藥物入腸胃道時，其身體可用率約只有10%，即其最大藥效約只剩10%。因此，此種藥物須以其他方式如舌下給藥投予以增加其身體可用率，進而增加療效。
資料來源：衛生福利部食品藥物管理署
資料來源：杜蘭大學
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首渡效應(First pass effect)
指口服藥物在消化道吸收後，首先進入肝門靜脈系統；部分藥物在通過腸黏膜和肝臟時，部分藥物可能被代謝失活，從而使進入循環的藥量減少，藥效降低。
資料來源：維基百科
資料來源：intranasal
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藥物的主要來源(main sources of drugs)
1. 動物來源－賀爾蒙、維他命、酵素，基因工程發達後，來自動物的就較少了
2. 植物或蔬菜來源
A、alkaloids (生物鹼)－植物其中一部分的基本物質，如：morphine (嗎啡)
B、Glycosides (糖苷類、配糖)－一種從植物中發現，含有一分子碳水化合物的化合物，如：有強心劑作用的digoxin (地高辛)
C、其他－resin (樹脂)、樹膠、油
3. 礦物來源：包括金屬或非金屬，如：cisplatin (順鉑)，一種抗癌藥物
4. 合成來源：現今大部分藥品的來源，其中很多使用 semisynthesis (半合成)來製造。由植物、黴菌中尋找藥物的前驅物，再加以化學修飾，以避開繁複的合成步驟
5. 基因工程：複製基因、重組DNA、由大腸桿菌表現基因，如：insulin (胰島素)，複製mRNA後再轉殖到哺乳類中製造。
(參考)small interfering RNAs(siRNAs)、microRNAs、ANOs
e.g.癌細胞分泌過多生長因子，過度生長，siRNAs、microRNAs、ANOs 可以和特異性的mRNA 結合，抑制生長因子的表現，抑制癌細胞的增生
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濃度依賴型藥物(Concentration-dependent medicine)
Concentration-dependent藥物為一次就必須給高劑量的藥物，使曲線下的面積Area Under the Curve（AUC）越大，其治療效果越好
資料來源：antimicrobe
藥物舉例：Aminoglycosides、Quinolones、Ketolides、Amphotericin B
參見：時間依賴型藥物(Time-dependent medicine)
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時間依賴型藥物(Time-dependent medicine)
在治療過程中我們希望藥物在血液中達到穩定的濃度會高於最小抑菌濃度（MIC）（minimal inhibitory concentration）。
Time-dependent藥物的給藥時間很重要，藥物濃度在MIC以上時具有抑菌的能力，要盡量把藥物的濃度維持在MIC以上，來延長殺菌的時間
資料來源：antimicrobe
藥物舉例：All β-lactams、Flucytosine、Macrolides、Glycopeptides、Streptogramins、Linezolid及Fluconazol
參見：濃度依賴型藥物(Concentration-dependent medicine)
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效價(potency)&效力(efficacy)
potency：藥效強度，依藥物產生其最大效果的50%效用所需的濃度(EC50)或劑量(ED50)而定
此圖為劑量反應曲線圖
資料來源：維基百科
efficacy：藥物所能產生的最大反應
資料來源：lalaleigha
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藥理拮抗作用(pharmacological antagonism)
競爭型拮抗(competitive antagonism):臨床上用藥較喜歡此類，且屬於可逆性的反應，這樣藥物才不會長期佔據受器
非競爭型拮抗(noncompetitive antagonism):為不可逆性的反應，藥物和受器有共價鍵的產生，結合較緊密，代謝不易
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藥物排泄(Drug excretion)
A. 腎排泄 (Renal excretion)：隨著尿液排泄。腎臟會過濾分子量20,000以下的物質，並將之排到尿液中。
B. 膽道排泄 (Biliary excretion)：又稱為hepatic excretion(肝排泄)，因為此類藥物脂溶性高，所以當被排泄到腸道後，又被再吸收回腸肝循環(Enterohepatic circulation)，通常此類藥物的半衰期長，例如：Digitoxin(強心藥) 。
C. 肺排泄 (Pulmonary excretion)：如酒精、全身麻醉劑。
D. 糞便排泄(Fecal excretion)：沒有吸收的藥物或是被代謝的藥物隨著膽汁進入腸道，然後隨著stool(糞便)排泄出來。
E. 汗液/唾液排泄(sweat and saliva excretion)：如rifampin(結核病的藥，橘紅色)，此藥會隨著sweat 排泄出來，使汗液變成橘紅色；另外像：clonidine(降血壓的藥)經由唾液排泄。
F. 母乳排泄(Milk)：因為milk 的pH 值比weak basic drugs 低，所以弱鹼性的藥會分泌到母乳裡。
G. 胃排泄 (Stomach excretion)：因為胃的pH 值比血漿低，所以弱鹼性的藥會分泌到胃裡，因此如果一位病人打針，可以在他的胃找到此藥。
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給藥途徑(routes of administration)
A. 腸道給藥（enteral administration），或稱口服給藥(per os)：藥物經由胃腸道吸收後，會先經由肝門靜脈(portal vein)進入肝臟，才會再進入全身血液循環系統
B. 舌下給藥（sublingual administration）：因為不經由肝臟，可直接進入系統血循環，所以高首渡效應的藥可用此方法給藥。
C.直腸(肛門)給藥（rectal administration）：一部分會進入系統血循環，一部分還是會進入肝臟。當已經昏迷的病人，不能施予口服給藥時，藉由栓劑和藥物混合塞入肛門給藥。
D. 腸道外給藥或稱非口服給藥（parenteral administration；injection）
a. 皮下注射（subcutaneous，SC）
b. 肌肉注射（intramuscular，IM）
c. 靜脈注射（intravenous，IV）：
I. IV infusion：點滴（藥物和葡萄糖均勻混合，慢慢滴）
II. IV bolus：定時少劑量注射於靜脈，或是在點滴管的前面有個注射孔，定時注射藥物進去。
d. 腹部注射（intraperitoneal，IP）
e. 動脈注射（intraarterial，IA）
f. 蜘蛛膜下腔（intrathecal）：自第四、第五節腰椎之間打進subarachnoid space，隨著腦脊髓液注入中樞神經
資料來源：health-7
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治療係數(Therapeutic index)
用以評斷藥品安全度
LD50：半數致死量（median lethal dose）；使實驗動物一半死亡的劑量
TD50：半數中毒量（median toxic dose）；使實驗動物一半中毒的劑量
ED50：半數有效量（median effective dose）；達到最大藥效的劑量乘以50%
資料來源：pharmacologycorner
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藥物臨床試驗(Clinical trial)
臨床試驗（英語：Clinical trial）是對藥物或其他醫學治療手段進行療效和安全性評價的研究，一般採用安慰劑（外形與研究藥物相似或一致，但不含有有效治療成分）或已被認可的藥物或治療手段作為對照組的治療方式。在臨床試驗中，研究者要先決定所要測試的裝置或藥物，再決定使用何者與其進行比較，以及須以何種病患來作測試對象。不同階段的臨床試驗是在人體（病人或健康志願者）進行藥物的系統性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。 臨床試驗一般分為I、II、III和IV期臨床試驗。
在世界上的大部分國家將臨床試驗分為4期，並對每期臨床試驗的基本準則和技術要求作出的規定。[1]
一、Ⅰ期臨床試驗
Ⅰ期臨床試驗也稱臨床藥理和毒理作用試驗期。其是對已通過臨床前安全性和有效性評價的新藥在人體上驗證其安全性。即是根據預先設計的計量，從初始安全劑量開始，逐漸加大，觀察人體對該種新藥的耐受程度，以確定人體可接受而又不會導致毒副反應發生的劑量大小。之後將進行多次給藥試驗，以確定適合於Ⅱ期臨床試驗所需的劑量和程序。同時，還必須進行人體的單劑量和多劑量的藥動學研究，以為Ⅱ期臨床試驗提供合適的治療方案。Ⅰ期臨床試驗通常由健康的志願者參與。在抗癌藥物開發研究中也允許少數患者參與初步實驗。一般而言，Ⅰ期臨床試驗其所需試驗總體為20~50例。[1]
二、Ⅱ期臨床試驗
Ⅱ期臨床試驗也稱臨床治療效果的初步探索試驗。即是用較小總體的選定適應證的患者，對藥物的療效和安全性進行臨床研究，其間將重點觀察新藥的治療效果和不良反應。同時，還要對新藥的藥動學和生物利用度方面進行研究，以確定患者與健康人的藥動學差異。Ⅱ期臨床試驗的主要目的是為Ⅲ期臨床試驗做準備，以確定初步的臨床適應症和治療方案。Ⅱ期臨床試驗的總體一般不超過100例。[1]
Ⅲ期臨床試驗
Ⅲ期臨床試驗也稱治療的全面評價臨床試驗。即是在對已通過Ⅱ期臨床試驗確定了其療效的新藥，與現有已知活性的藥物或無藥理活性的安慰劑進行對照試驗。該期試驗對於患者的選擇非常嚴格，其還必須具有明確的療效標準和安全性評價標準。新藥在經過對照試驗後，將對其療效和安全性進行全面的評價，以判斷其是否具有治療學和安全性特徵，這決定著其是否能夠批准上市銷售。Ⅲ期臨床試驗的藥品試驗總體須在300例以上，對對照總體大小無具體規定。[1]
Ⅳ期臨床試驗
Ⅳ期臨床試驗也稱銷售後的臨床監視期。即是在新藥上市銷售後，通過對大量患者的臨床調查，監視其新藥有無副作用以及其發生率和程度的大小。若出現嚴重的副作用且發生率較高，或療效不理想，則將對該新藥進行召回和退市。[1]
資料來源：維基百科
資料來源：台中榮民總醫院
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