類花生酸(Eicosanoid)

1.當細胞受到機械、物理、化學刺激時,可能會使Gs protein活化或者鈣離子的濃度上升,這兩者都會去活化Phospholipase A2(PLA2)進而誘導以下一系列的反應產生

2. 反應總論(酵素部分為斜體字)
資料來源:pharmacology4you
A. 首先,Phospholipid(此磷脂來自細胞質膜,當作受質)經由Phospholipase A2(PLA2)*切成兩個部份:Arachidonate(花生四烯酸)及Lyso-PAF(血小板活化因子)
B. 接著,切下的Arachidonate(依細胞內的不同酵素,進行不同反應)(上圖由左而右介紹):
a. Arachidonate經Cytochrome P450 (epoxygenase):會把AA變成epoxyeicosatrienoic acids(EETs)
b. Arachidonate經12-Lipoxygenase(12-LPX,12-LOX)作用產生12-hydroxyeicosatetraenoic acid(12-HETE)
c. Arachidonate經15-Lipoxygenase(15-LPX,15-LOX)作用產生Lipoxins
d. Arachidonate經Cyclo-oxygenase(COX-1或COX-2)**作用產生Cyclic endoperoxides。而endoperoxides會再依細胞內的不同酵素,產生不同產物,如下:
a. Thromboxane A2(TXA2,血栓素A2)
b. Prostacyclin(PGI2,前列環素)
c. ProstaglandinD2(PGD2,前列腺素D2)
d. ProstaglandinE2(PGE2,前列腺素E2)
e. ProstaglandinF2α(PGF2α,前列腺素F2α)
參見:前列腺素(Prostaglandins)
e. Arachidonate經5-Lipoxygenase(5-LPX,5-LOX,5-脂氧合酶)作用產生5-hydroperoxyeicosatetraenoic acid, 5-HPETE),接著5-HPETE可以在變成Leukotriene A4(LTA4,白三烯素A4),而LTA4可再進一步合成為:
a. LTB4
b. LTC4LTD4LTE4
f.另外,若當AA還在細胞膜的phospholipid裡面時(還未被切下),就被自由基攻擊,造成了構型已經發生改變,之後PLA2把構造改變的AA切下來,成為isoprostanes,其有很強的血管收縮作用,若過多的話會造成腎臟、心臟、肝臟的損害
C. 抑制作用:
a. Glucocorticoids(醣皮質酮),會透過基因表現誘導lipocortin合成,進而抑制*處的作用,使phospholipid不能被切割,導致PAF、LT、prostanoids(類前列腺素,包含PGs、TXA2、PGI2)等無法被合成。因此Glucocorticoids有很強的消炎作用。
b. Non-steroidal anti-inflammatory drugs(NSAIDs,如Aspirin)會抑制**處的作用,導致prostanoids無法被合成。因此NSAIDs有陣痛、止熱、消炎的作用。

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