自體免疫(Autoimmune)


1. 造成自體免疫疾病的條件(Requirements for the development of autoimmune disease)
A. 個體的基因異常(Failure of intrinsic tolerance mechanism,扮演著決定性的角色)+外在的環境刺激(Infection and environmental exposure)免疫系統調節不良自體免疫(Autoimmunity)
B. 目前自體免疫疾病的成熟機制尚不清楚,而是由片段的實驗證據組成相關理論的基礎
2. 造成自體免疫的可能機制(Potential mechanisms of autoimmunity)
造成自體免疫的可能機制共有四種(待後詳述),它們可能同時發生、依序分別發生或者獨自發生:

一般來說,Aberrant peripheral T-cell homeostasis 造成的是全身性的疾病,而Defects in peripheral T-cell tolerance 及Molecular mimicry 便與特定器官的自體免疫疾病有關;不過免疫系統還牽涉到許多相當龐雜的結構(例如還有regulatory T cell 居間調控),所以並不絕對

A. 周邊T淋巴球失衡(Aberrant peripheral T-cell homeostasis)
a. 一般情況下,當有自體抗原(self-antigen)的微弱刺激時,免疫系統會忽略此訊號,且不會啟動反應,用以維持周邊T 淋巴球數量上的衡定
 由於淋巴球的壽命很長(半年到一年的時間),加上又有新生的淋巴球一同加入周邊循環,因此身體中要有一些對應機制防止淋巴球的數量太多,梅林姊姊說有兩個原因會導致淋巴球數量過多-感染發生、衡定機制破壞
b. 然而,一旦T 淋巴球在不正常的情況下被活化,便會大量增生,並刺激B 細胞製造一堆抗體; 因抗體會隨血液散布至全身, 很容易造成系統( 全身) 性自體免疫疾病(Antibody-mediated systemic autoimmunity)
B. 周邊T淋巴球耐受性缺陷(Defects in peripheral T-cell tolerance)
a. APC 會呈現外來抗原與自體抗原,為了區別內在與外在差異,一般來說T 細胞在胸線成熟時,必須被教育成不會和self-antigen 反應;當不成熟的APC(例如Immature dendritic cell)將self-antigen 呈現給T 細胞並活化之,活化的T 細胞會被免疫統內的其他細胞消滅分解掉(Deletion),這便是所謂的耐受性(Tolerance)
b. 倘若T 細胞耐受性發生異常,被活化而增生的T 細胞沒有被分解掉(Deletion 失敗),便會回頭攻擊那些促使T 細胞活化的自體抗原, 造成特定器官的自體免疫反應
(Organ-specific autoimmunity)
c. 更甚者,假如負責將self-antigen 呈現給T 細胞的是成熟的APC,由於被成熟APC 活化的T 細胞完全不會被消滅,所以產生的自體免疫會更顯著、效果更強勁
C. 分子相似性(Molecular mimicry)
a. 當外來抗原與自己的組織細胞有共同或相似的抗原決定基,原來對抗外來抗原的抗體也開始攻擊自己的組織,使免疫系統的耐受性發生瓦解,產生自體免疫疾病
b. 相似度低時:會引發較弱的交叉反應(Cross-reactivity),造成暫時性器官專一性自體免疫反應(Transient organ-specific autoimmunity),事後便有回饋系統來抑制
c. 相似度高時:引發強烈的交叉反應,造成特定器官病變(T 細胞猛力攻擊自體組織)
D. 調節型T 細胞缺陷(Defective regulatory T cells)
a. 調節型T 細胞(Regulatory T cell)主要功能是抑制免疫反應,回饋控制前端免疫系統,使免疫系統不要過度反應(有點像踩煞車)
b. 若調節型T細胞出現異常,便無法產生應該正常抑制自體免疫的反應
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1 意見:

  1. 您好:
    謝謝您為我們整理詳細的資料,想請教您是否可以依照這四種自體免疫機制的異常進行相關疾病的舉例呢?
    謝謝您。

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