腎上腺素神經傳遞(Adrenergic Transmission)

1. 只屬於交感神經系統,大部分的運作方式和副交感相同只是神經傳導物質換成了NE。
2. 【補充】NE的代謝分為兩種:
A. 可以被COMT所分解
B. 可以被神經元粒線體表面上的MAO(monoamine oxidase)所分解而MAO的抑制劑分為兩類
a. Nonselective MAO inhibitors:Phenelzine和Tranylcypromine
b. MAO-B inhibitor:Selegiline
C.若能夠從病人的尿液中驗出MetanephrineNormetanephrine3-Methoxy-4-hydroxy-mandelic(VMA)這三個物質就代表病人的交感神經非常活躍

資料來源:pharmacology-online

Adrenergic neuron 的傳導與 Cholinergic neuron 的傳導很類似

1. Tyrosine(酪胺酸,是胺基酸的一種)被送入 adrenergic neuron 內,然後受到 tyrosine hydroxylase 的水解形成 Dopa。這個步驟是合成 NE 的速率決定步驟。然後 DOPA再被 DOPA decarboxylase 去掉酸基而形成 dopamine
需要的酵素或蛋白質:Tyrosine hydroxylase

控制藥物(+:促進/ -:抑制):Metyrosine(-)


2.. 第二步驟:dopamine 被運送入突觸小泡(synaptic vesicle)內,在此被 dopamine dehydroxylase 氫化形成 norepinephrine。在腎上腺髓質,norepinephrine 會再被酵素甲基化形成 epinephrine,當腎上腺髓質受刺激時會釋放出約 85%的 epinephrine,15%的 norepinephrine22

需要的酵素或蛋白質:DOPA decarboxylase
控制藥物(+:促進/ -:抑制):
3. 第三步驟:當動作電位傳達神經末梢時,NE 從儲存小泡釋放出來
需要的酵素或蛋白質:VesiculaMonoamine Transporter(VMAT)、Dopamine-β-hydroxylase
控制藥物(+:促進/ -:抑制):
抑制VMAT→Reserpine、alkaloids(-)

抑制 Dopamine β-hydroxylase:→carbidopa(-)


4. 第四步驟:釋放出的 NE 與受體結合

需要的酵素或蛋白質:Synaptosomal nerve-associated proteins(SNAPs)(位於突觸小泡上)
控制藥物(+:促進/ -:抑制):
A.     Bretylium(-)
B.     Guanethidine(-)
C.     Amphetamine(+)
D.     Tyramine(+)
5. 第五步驟:NE 會擴散出突觸間隙而進入全身循環,或者是被再回收進入神經元(acetylcholine 會被先水解成 choline 與 acetate,然後 choline 被回收),這個過程稱為再回收(uptake)。再回收分為 uptake1[發生於交感神經纖維末梢(sympathetic nerve terminal)] 以及 uptake 2(發生於周邊組織)。當 NE 被 uptake 1 攝入神經元後,會再被運送進入儲存小泡。或者被代謝。
需要的酵素或蛋白質:Catechol-O-methyl transferase(COMT)
控制藥物(+:促進/ -:抑制):

抑制 COMT:

A.     Entacapone(-)
B.     Tolcapone(-)

6. 第六步驟:代謝。NE 可被位於神經元內粒線體表面上的 MAO(monoamine oxidase)及位於突觸後細胞膜上的 COMT(catechol-O-methyltransferase)代謝。MAO 不僅可以氧化 NE,也可以氧化其它單胺類的化合物,如 dopamine,5-HT。COMT 是一種分布廣泛的酵素,神經或非神經組織皆含有此酵素。這二種酵素皆參與 norepinephrine的代謝成最後的代謝物。Norepinephrine 及 epinephrine 在體內的代謝物有很多種,但最主要的是 VMA (vanillylmandelic acid)。可藉由代謝物的多寡知道 norepinephrine及 epinephrine 在體內的產生量是否正常。

需要的酵素或蛋白質:
1.     Autoreceptor
2.     Norepinephrine Transportor(NET)
控制藥物(+:促進/ -:抑制):

抑制 NET:

A.     Cocaine(-)
B.     Tricyclic antidepressants(-)


資料來源:中國醫藥大學
參見:自主神經系統(autonomic nervous system)




多巴胺代謝

資料來源:neurology
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3 意見:

  1. carbidopa 應該是作用在防止DOPA decarboxylase?

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  2. Dopamine轉變成norepinephrine應是經dopamine hydroxylase

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