苯二氮類藥物(Benzodiazepines, BZD)

一、BZD Pharmacodynamics(BZD的藥物效力學)
1. BZDs 結合在GABAA receptor上，以異位調控( allosteric modulation)的方式增加receptor對GABA的反應，間接地使氯離子進入細胞內，控制神經傳遞
2. BZD與Barbiturates、alcohol的機轉相似，但有些差異
＊ 比較：Barbiturates、alcohol的濃度很高時可以直接使氯離子通道打開，不需要經過異位調控，這是他們與BZD的差別。這也是為何Barbiturates、alcohol對中樞的副作用比BZD來的大
參見：GABA受器(GABA receptor)

資料來源：basic-clinical-pharmacology
GABAA receptor- chloride ion channel：
GABAA receptor由α、β次單元組成，上面有
 GABA結合位
 BZD、Flumazenil (是BZD的拮抗藥物)、Zolpidem (結構不像BZD但是相同作用位置)的結合位
 Barbiturates的結合位，跟上面幾種藥的結合位相離很遠
二、GABA作用在GABAA receptor時氯離子通道打開，氯離子由細胞外進到細胞內。若有同時BZD作用時(還是要先有GABA)，氯離子進入的量更多，使細胞過極化，導致神經的興奮性下降，產生鎮靜安眠的作用

資料來源：cnsforum
三、停藥後可能出現症狀
1.戒斷症狀(Withdrawal symptoms)：包括失眠,頭痛, 焦慮,疲倦,躁動不安 ,思考困難，噁心嘔吐、腹瀉、體重減輕、流汗、心跳增加
2.復發(Relapse)：停藥後症狀(如失眠)回復到無投藥的情況
3.反彈(Rebound)：停藥後症狀比投藥前更糟糕
四、作用
 呼吸系統：低劑量下或醫師指定劑量下幾乎沒有影響，高劑量可能窒息(apnea)
 心血管系統：影響不大
 腸胃道：改善因壓力引起的潰瘍，因此類藥物可幫助鎮靜助眠使壓力得以 釋放，但對感染造成的潰瘍無作用
 解焦慮（for relief of anxiety）
 改善失眠（insomnia）
 在外科手術前的麻醉過程中，作為一個輔助型藥物，除了有鎮靜功能外，也會有失憶（anesthesia）的作用
 處理癲癇（epilepsy）發作（因為此藥有muscle relaxation的作用）
 解除抑制(disinhibition)：不受拘束、道德規範，隨心所欲做自己想做的事
 depression：幾乎所有的BZD藥物均會有此症狀，但有人提出alprazolam不會導致此症狀的想法，不過尚未證實
五、藥物分為短效(3～8小時)、中效(10～20小時)與長效(1～3天)

* Citation needed for this table.

Drug Name	Common Brand Names*	Time to Peak (Onset of action in hours)	Elimination Half-Life (h)†[active metabolite]	Therapeutic use	Approximate Equivalent Dose‡
Alprazolam	Helex, Xanax, Xanor, Onax, Alprox, Restyl, Tafil, Paxal	1-2	9–20 hours	anxiolytic	.5 mg
Bretazenil[9]	N/A	?	2.5 hours	anxiolytic, anticonvulsant	0.5 mg
Bromazepam	Lectopam, Lexotanil, Lexotan, Bromam	1-3	10–20 hours	anxiolytic	5-6 mg
Brotizolam	Lendormin, Dormex, Sintonal, Noctilan	0.5-2	4–5 hours	hypnotic	0.25 mg
Chlordiazepoxide	Librium, Risolid, Elenium	1.5-4	5–30 hours [36–200 hours]	anxiolytic	25 mg
Cinolazepam	Gerodorm	0.5-2	9 hours	sedative	40 mg
Clonazepam	Rivotril, Klonopin,Iktorivil, Paxam	1-4	18–50 hours	anxiolytic, anticonvulsant	.5 mg
Clorazepate	Tranxene, Tranxilium	Variable	36–100 hours	anxiolytic, anticonvulsant	15 mg
Clotiazepam	Veratran, Clozan, Rize	1-3	6-18 hours	anxiolytic	5-10 mg
Cloxazolam	Sepazon, Olcadil	2-5 (?)	18–50 hours	anxiolytic, anticonvulsant	1 mg
Delorazepam	Dadumir	1-2	60–140 hours	anxiolytic	1 mg
Diazepam	Antenex, Apaurin, Apzepam, Apozepam, Hexalid, Pax, Stesolid, Stedon, Valium, Vival, Valaxona	1-1.5	20–100 hours [36-200]	anxiolytic, anticonvulsant,muscle relaxant	10 mg
Estazolam	ProSom	1-5	10–24 hours	hypnotic	2 mg
Etizolam	Etilaam, Pasaden, Depas	1-2	6 hours	anxiolytic, hypnotic	1 mg
Ethyl loflazepate	Victan, Meilax, Ronlax	1.5	50-100 hours	anxiolytic	2 mg
Flunitrazepam	Rohypnol, Hipnosedon, Vulbegal, Fluscand, Flunipam, Ronal, Rohydorm,	0.5-3	18–26 hours [36–200 hours]	hypnotic	1 mg
Flurazepam	Dalmadorm, Dalmane	1-1.5	40–250 hours	hypnotic	15–30 mg
Flutoprazepam	Restas	0.5-9	60–90 hours	hypnotic, anticonvulsant	2–3 mg
Halazepam	Paxipam	1-3	30–100 hours	anxiolytic	20–40 mg
Ketazolam	Anxon	2.5-3	30–100 hours [36-200]	anxiolytic	15–30 mg
Loprazolam	Dormonoct	0.5-4	6–12 hours	hypnotic	2 mg
Lorazepam	Ativan, Lorenin, Lorsilan, Temesta, Tavor, Lorabenz	2-4	10–20 hours	anxiolytic, anticonvulsant	1mg
Lormetazepam	Loramet, Noctamid, Pronoctan	0.5-2	10–12 hours	hypnotic	1.5 mg
Medazepam	Nobrium	?	36–200 hours	anxiolytic	10 mg
Midazolam	Dormicum, Versed, Hypnovel, Dormonid	0.5-1	3 hours (1.8–6 hours)	hypnotic, anticonvulsant	7.5 mg
Nimetazepam	Erimin	0.5-3	14–30 hours	hypnotic	5 mg
Nitrazepam	Mogadon, Alodorm, Pacisyn, Dumolid, Nitrazadon	0.5-7	15–38 hours	hypnotic, anticonvulsant	10 mg
Nordazepam	Madar, Stilny	?	50–120 hours	anxiolytic	10 mg
Oxazepam	Seresta, Serax, Serenid, Serepax, Sobril, Oxabenz, Oxapax, opamox	3-4	4–15 hours	anxiolytic	20 mg
Phenazepam	Phenazepam	1.5-4	60 hours	anxiolytic, anticonvulsant	1 mg
Pinazepam	Domar	?	40–100 hours	anxiolytic	20 mg
Prazepam	Lysanxia, Centrax	2-6	36–200 hours	anxiolytic	20 mg
Premazepam	N/A	2-6	10–13 hours	anxiolytic	15 mg
Pyrazolam	N/A	1-1.5	9–11 hours	anxiolytic	1.0 mg
Quazepam	Doral	1-5	39–120 hours	hypnotic	20 mg
Temazepam	Restoril, Normison, Euhypnos, Temaze, Tenox	0.5-3	8–22 hours	hypnotic	20 mg
Tetrazepam	Myolastan	1-3	3–26 hours	Skeletal muscle relaxant	100 mg
Triazolam	Halcion, Rilamir	0.5-2	2 hours	hypnotic	0.25 (.5 with oral bioavailability) mg

1.長效藥物優點
 投藥次數不需要很頻繁
 較不會有interdose rebound與withdrawal的問題
2.長效藥物缺點
 在肝腎不好的病人身上可能出現堆積
＊大部分的BZD類藥物均經由肝臟的酵素代謝，但若病人是年紀大而導致肝功能衰退or罹患肝臟疾病時，代謝可能會有困難，導致accumulation
＊短效藥物的優缺點與長效藥物正好相反
3. Clonazepam與Clorazeoate適合為癲癇發作時的輔助性用藥（chronic therapy for seizures）
4. Flurazepam與Quazepam較不易引起sleep rebound的作用
→相較之下，Triazolam最容易造成rebound insomnia

→因為Flurazepam為長效藥物，Triazolam為短效藥物
 4. Alprazolam對恐慌症（panic disorder）非常有效，為其首選藥物
六、給藥方式
 必須漸進式的給藥＆停藥，不能斷然給藥＆停藥
 start low、go slow（給藥時以最低劑量為原則，慢慢給）
 最理想的服藥方式為「空腹」狀態下服用；同時，若病人有在服用制酸劑（antacids），也請他暫時停用（∵制酸劑會影響藥物的吸收速率）
 評估病人有沒有酗酒的問題（a history of alcohol），酗酒者藥效較差
七、苯二氮類藥物交互作用(drug interaction of Benzodiazepines, BZD)

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