Toll-like receptor, TLR

Toll-like receptor (TLR) 是哺乳類免疫系統中相當重要的receptor，它們主要的功能是去偵測外來病原菌的入侵。一但偵測到有病原菌的入侵，TLR會啟動訊息傳導而活化innate immunity，進而影響到後續的adaptive immunity。目前我們知道不同的TLR在偵測外來病原菌上有不同的功能，而這些不同的功能也進一步影響到它們本身的一些特性，像: ligand specific、signal transduction pathway、expression profile、subcellular localization 等等…。所以相信TLR的功能和特性一定存在演化上的意義，但是是什麼樣的意義呢 ? 我們還不是很清楚，因此在本篇文章，作者便是要去探討這樣的一個問題。TLR9是TLR family的一員，它主要的功能便是去辨識帶有CpG motif 的DNA，而去引起之後基因表現的改變。在前人的研究中發現TLR9主要是表現在細胞內的內質網，而TLR的另一成員TLR4則是表現在細胞膜上。作者首先就去證明到底TLR的哪一個domain是負責其在細胞中的位置，他們首先將TLR分成數個不同區域(如圖一a)，藉由不同的排列組合，發覺TLR的transmembrane region (TM)是決定其在細胞中位置的主要domain；也就是說有TLR9 TM的receptor一定表現在細胞內質網，而有TLR4 TM的receptor一定表現在細胞膜上(如圖一b)

a b

圖一

資料來源：國立成功大學
一、細菌的TLR
 G（-）細胞壁上的脂多醣LPS（內毒素）會被CD14辨識，接著和Toll-like receptor形成複合體
 接著傳訊給細胞，要求製造花生四烯酸（Arachidonic acid）、細胞激素（Cytokine）等調控因子來增強發炎反應，以下針對兩種調控因子來分別討論
二、分布
Toll-like receptors(TLPs)分成兩大類，一類存在於細胞膜(cell membrane)上，一類存在於macrophages的內吞體上