抑癌藥物(Suppressor drugs)

一、依阻斷週期分類
1. 癌細胞的細胞週期運作特別快速，因此可透過干擾細胞周期，達到抑癌目標
2. 細胞週期包括G1，S，G2，M四個階段，另外還有細胞已分化的G0。以下列出在不同細胞周期介入的作用物質
A. 在S期介入的藥物：抑制DNA複製，S期為DNA合成（DNA複製）
B. 在G1期介入的藥物：使細胞變成G0期（已分化狀態，不再分裂增生）
C. 在M期介入：使細胞停在metaphase（此時細胞內裡所有物質一分為二，但細胞膜和細胞質尚未完全分裂完成）
D. 各種抑癌藥物的作用方式
作用目標
藥物名稱
作用說明
DNA
Cyclophosphamide
會跟DNA形成共價鍵結，形成adducts
Methotrexate
用來抑制四氫葉酸（FH4）的合成
Doxorubicin
抑制topoisomerase酵素
radiation
導致DNA雙股斷裂，癌細胞就無法存活
RNA

5-fluorouacil
影響RNA合成
Hormones
Retinoid acid
影響細胞的轉錄作用，使細胞停在G1階段，或轉為G0
其他
Vincristine
抑制microtubule的組裝
Taxol（紫杉醇）
抑制microtubule的解離
二、依藥物的特性分類
1. alkylating agents →跟DNA形成共價化合物，阻止DNA的合成
cyclophosphamide
治療乳癌、leukaemia
cisplatin
治療ovary、testis cancer

 2. antimetabolites →抑制相關酵素
methotrexate
抑制dihydrofolate reductase，阻止四氫葉酸（THF）合成

資料來源：thedailymedical
5-fluorouacil
抑制thymidylate synthase酵素，影響RNA的合成


cytosine arabinoside
抑制DNA polymerase
DNA polymerase會認為cytosine arabinoside 是正常核苷酸並與他結合，結合之後DNA polymerase的活性被抑制，導致DNA polymerase無法進行複製
3. natural products→由中藥、藥草等天然物純化而來
doxorubicin
抑制DNA RNA合成
vincristine
抑制tubulin 組裝成microtubule
microtubule是絲狀的結構，由很多的單元蛋白構成。tubulin是組成microtubule的單元蛋白
taxol
抑制tubulin解離
三、新一代抑癌藥物(Suppressor drugs)
1 tyrosine kinase inhibitors：tyrosine kinase會活化kinase cascade，使訊號傳遞增強，癌細胞會藉此來使得cell cycle失去控制，因此抑制tyrosine kinase可治療癌症
A. Imatinib：為一個小分子，用以治療慢性骨隨性白血病（Chronic myeloid leukemia），因為在慢性骨隨性白血病中，ABL持續處於活化態，而Imatinib的作用即為抑制ABL的活性（ABL為一種Tyrosine kinase）
B. Trastuzumb：為單株抗體，可與表皮細胞生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）結合，阻止表皮細胞過度增生
C. Cetuximab：為單株抗體，會直接接上表皮細胞生長因子（epidermal growth factor），使訊號無效化
2 Angiogenesis/metastasis inhibitor：此類藥物會抑制腫瘤的血管新生和轉移
A. Bevacizumab（Avastim）：為單株抗體，會抑制血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor），阻止腫瘤的血管增生 B. Neovastat：會抑制基質金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinases, MMPs)，MMP為腫瘤進行轉移所需要的一種酵素
3 gene Silencing：直接去降解目標蛋白的mRNA，使目標蛋白轉譯不出來 
A. Oblimersen：會與Bcl2（蔡老師講義p.30上）的mRNA結合，使其降解（degradation），進而轉譯不出Bcl2，細胞便能正常進行Apoptosis 
4 prophylactic vaccination：預防性疫苗，將有可能演變成癌症的疾病先行預防，如B型肝炎 
A. B型肝炎疫苗：目標為HBV（hepatitis B virus），防止B型肝炎發生便能阻止肝癌的發生，因為兩者關係相當密切。 
B. 人類乳突病毒疫苗：目標為人類乳突病毒（human papillomavirus， HPV），可阻止病毒的傳染，減低子宮頸癌發生率
▼腫瘤(tumor) 顯示/隱藏(show/hide)

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