視網膜母細胞瘤蛋白(retinoblastoma protein, Rb)

1.

資料來源:benbest
A. Rb可與生長蛋白E2F(最重要,最直接影響細胞週期)、UBF、TF-IIIB結合抑制它們的作用
B. E2F能促進Pol II的活性,促進轉錄出mRNA
C. UBF則是促進Pol I的轉錄作用,負責製造rRNA
D. TF-IIIB則是促進Pol III的轉錄作用,製作出tRNA
E. tRNA 和rRNA經由蛋白質轉錄影響細胞生長(質量的增加),mRNA則是影響細胞的增殖(細胞數量的增加)
2. Rb調節cell cycle的原理:
A. 人體的細胞可分為兩種:
a. 已分化的成熟細胞(ex:表皮細胞、肌肉細胞):不會再進行細胞週期
b. 不斷進行分化的細胞(ex:骨髓細胞):持續的進行著cell cycle
B. 針對已分化的細胞,其Rb會去跟E2F結合,當Rb跟E2F結合時就不能促進細胞週期的運作,細胞週期停止
C. 另一類是不斷進行分化的細胞(例如骨髓細胞):
a. 其Rb必須被移除掉,經由CDK4/6 受到Cyclin D1的活化時可將Rb磷酸化(去活性)
b. 磷酸化的Rb產生構型的變化因此失去跟E2F結合的能力,同時釋放出E2F結合到DNA調節區上,促進目標基因表現
c. 目標基因表現做出Cyclin E跟Cyclin A,促進細胞週期從G1轉變成S,DNA開始合成,細胞開始複製
3. 導致癌症的原因:
A. Rb有突變:無法抑制E2F,導致細胞週期快速運作
B. 有病毒蛋白跟Rb結合:使Rb失去作用

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