致癌基因活化例子(Examples of oncogene activation)

1. 染色體的異位(translocation)造成致癌基因活化,例子:Burkitt’s lymphoma(柏基特淋巴瘤)
正常情況
異常情況
8號染色體的c-myc基因做出的c-myc為轉錄因子,會促進細胞週期的進行正常情況下,c-myc基因的promotor控制很好,表現不會太多第14號染色體上的一個基因會製造immunoglobulin此基因為house keeping基因,其promotor強,所以導致基因平常便表現強烈
當細胞分裂時發生異位,造成第8號染色體和第14號染色體融合,造成c-mycimmunoglobulin的基因非常接近immunoglobulinpromotor會影響c-mycpromotor,導致c-myc大量表現,細胞週期快速進行

資料來源:rcn
2. 點突變(point mutation)造成致癌基因活化,例子:Ras蛋白產物
正常情況
異常情況
A.    Ras蛋白本身具有GTPase活性,為調節性GTPase
B.     Ras有兩種狀態
a.           活化態:和GTP結合
b.          非活化態:和GDP結合
編碼第12號胺基酸(Glycine)的基因發生點突變-->RasGTPase的活性下降,使GTP無法分解,Ras蛋白一直處於活化態,活化kinase cascade,使訊息過度傳遞,導致癌化
資料來源:quia
3. 病毒性致癌作用(viral carcinogenesis):病毒基因→蛋白產物干擾訊息傳遞
病毒
症狀
基因
作用
RNA病毒
Rous sarcoma
pp60srcv-src,和人類c-src相似)
tyrosine kinase,可活化kinase cascade
Rat sarcoma
rasv-ras
調節性GTPase
Erythroblastosis有核紅血球增多症
erbAv-erbA
甲狀腺激素受體
Feline osteosarcoma骨肉瘤
fosv-fos
轉錄因子
Simian sarcoma
sisv-sis
血小板源生長因子
Mouse mammary tumor
oncogene
插入染色體,若插入位置附近有proto-oncogene,則proto-oncogene會活化,導致癌症發生
DNA病毒
Human papilloma人類乳突狀病毒
E6, E7
抑制腫瘤抑制因子(p53, Rb
Adenovirus腺病毒
E1A, E1B
抑制腫瘤抑制因子(p53, Rb
Simian virus 40
Large T antigen
抑制腫瘤抑制因子(p53, Rb
Epstein-Barr鼻咽癌病毒
BZLF1EBNA5
抑制腫瘤抑制因子(p53
Hepatitis B(B型肝炎病毒)
HBX
抑制腫瘤抑制因子(p53


4. RNA病毒致癌作用的例子──病毒基因組的結合(viral genome integration),RNA病毒(又稱為反轉錄病毒retrovirus,病毒將自身RNA反轉錄成DNA,再插入宿主的染色體)
RSVRous sarcoma virus
MMTVmouse mammary tumor virus
病毒將RNA轉成DNA(含有oncogene v-src)後插入到宿主的染色體裡:使宿主細胞表現產生pp60src蛋白
pp60src:為tyrosine kinase,會活化kinase cascade,導致細胞增生
MMTV病毒其基因組本身無oncogene,所以要剛好其DNA插入宿主染色體的部位後面有生長因子的基因(e.g. int),使生長因子大量表現,細胞大量增生
5. DNA病毒致癌作用的例子──病毒蛋白(viral protein)將腫瘤抑制子去活性
DNA病毒,在此舉人類乳突狀病毒(HPV,human papilloma virus)為例
正常情況
不正常情況
HPV含有一條雙股的環狀DNA,裡面含有E6E7基因,且在基因旁邊有一段控制區域(control region),所以平常E6E7基因會被抑制
感染子宮頸表皮細胞後,會將其DNA送到細胞核中,若此時細胞可自行修復將病毒DNA排出或進行細胞凋亡,則不會發生癌症
細胞受到HPV持續性(prolonged)的感染同時又有一些cofactors
A.吸菸
B.服用口服避孕藥(oral contraceptive)
C.性傳染疾病感染
→病毒基因會不斷表現,產生許多E6E7E6會結合p53E7會結合Rb,使其失去作用,細胞快速分裂增生,導致癌症發生
▼腫瘤(tumor) 顯示/隱藏(show/hide)

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