致癌基因活化例子(Examples of oncogene activation)

1. 染色體的異位(translocation)造成致癌基因活化，例子：Burkitt’s lymphoma(柏基特淋巴瘤)

正常情況	異常情況
第8號染色體的c-myc基因做出的c-myc為轉錄因子，會促進細胞週期的進行正常情況下，c-myc基因的promotor控制很好，表現不會太多第14號染色體上的一個基因會製造immunoglobulin此基因為house keeping基因，其promotor強，所以導致基因平常便表現強烈	當細胞分裂時發生異位，造成第8號染色體和第14號染色體融合，造成c-myc和immunoglobulin的基因非常接近immunoglobulin的promotor會影響c-myc的promotor，導致c-myc大量表現，細胞週期快速進行

資料來源：rcn

2. 點突變(point mutation)造成致癌基因活化，例子：Ras蛋白產物

正常情況	異常情況
A.    Ras蛋白本身具有GTPase活性，為調節性GTPase B.     Ras有兩種狀態 a.           活化態：和GTP結合 b.          非活化態：和GDP結合	編碼第12號胺基酸(Glycine)的基因發生點突變-->Ras的GTPase的活性下降，使GTP無法分解，Ras蛋白一直處於活化態，活化kinase cascade，使訊息過度傳遞，導致癌化

資料來源：quia

3. 病毒性致癌作用(viral carcinogenesis)：病毒基因→蛋白產物干擾訊息傳遞

病毒	症狀	基因	作用
RNA病毒	Rous sarcoma	pp60src（v-src，和人類c-src相似）	tyrosine kinase，可活化kinase cascade
	Rat sarcoma	ras（v-ras）	調節性GTPase
	Erythroblastosis有核紅血球增多症	erbA（v-erbA）	甲狀腺激素受體
	Feline osteosarcoma骨肉瘤	fos（v-fos）	轉錄因子
	Simian sarcoma	sis（v-sis）	血小板源生長因子
	Mouse mammary tumor	無oncogene	插入染色體，若插入位置附近有proto-oncogene，則proto-oncogene會活化，導致癌症發生
DNA病毒	Human papilloma人類乳突狀病毒	E6, E7	抑制腫瘤抑制因子（p53, Rb）
	Adenovirus腺病毒	E1A, E1B	抑制腫瘤抑制因子（p53, Rb）
	Simian virus 40	Large T antigen	抑制腫瘤抑制因子（p53, Rb）
	Epstein-Barr鼻咽癌病毒	BZLF1、EBNA5	抑制腫瘤抑制因子（p53）
	Hepatitis B(B型肝炎病毒)	HBX	抑制腫瘤抑制因子（p53）

4. RNA病毒致癌作用的例子──病毒基因組的結合(viral genome integration)，RNA病毒(又稱為反轉錄病毒retrovirus，病毒將自身RNA反轉錄成DNA，再插入宿主的染色體)

RSV（Rous sarcoma virus）	MMTV（mouse mammary tumor virus）
病毒將RNA轉成DNA(含有oncogene →v-src)後插入到宿主的染色體裡：使宿主細胞表現產生pp60src蛋白 pp60src：為tyrosine kinase，會活化kinase cascade，導致細胞增生	MMTV病毒其基因組本身無oncogene，所以要剛好其DNA插入宿主染色體的部位後面有生長因子的基因（e.g. int），使生長因子大量表現，細胞大量增生

5. DNA病毒致癌作用的例子──病毒蛋白(viral protein)將腫瘤抑制子去活性
DNA病毒，在此舉人類乳突狀病毒（HPV，human papilloma virus）為例

正常情況	不正常情況
HPV含有一條雙股的環狀DNA，裡面含有E6、E7基因，且在基因旁邊有一段控制區域(control region)，所以平常E6、E7基因會被抑制 感染子宮頸表皮細胞後，會將其DNA送到細胞核中，若此時細胞可自行修復將病毒DNA排出或進行細胞凋亡，則不會發生癌症	細胞受到HPV持續性（prolonged）的感染同時又有一些cofactors： A.吸菸 B.服用口服避孕藥(oral contraceptive) C.性傳染疾病感染 →病毒基因會不斷表現，產生許多E6、E7，E6會結合p53，E7會結合Rb，使其失去作用，細胞快速分裂增生，導致癌症發生

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