<e.g.>表皮細胞生長因子接受器(Epidermal growth factor receptor, EGFR):
a. 為化妝品中的合法添加物
b. EGF與EGFR結合(受器一開始為單體形式)→受器變dimer→兩受器胞內部分彼此靠近,進行trans-tyrosine phosphorylation (左右互相磷酸化;又稱自我磷酸化autophosphorylation)→磷酸化後活性大增,以傳遞訊號
資料來源:美國加州大學伯克利分校
c. 有兩種傳遞訊號的方式:一為磷酸化下游蛋白質的Tyr部分;另一種則藉由EGFR上的磷酸根吸引蛋白質結合,而將訊號傳遞下去
d.當RTK被活化後,其磷酸化的部位可吸引Grb-2(又稱Sem-5)蛋白以SH2 domain結合,而Sos蛋白會在結合上Grb-2的SH3 domain,Ras再結合上Sos蛋白
e. Sos會活化Ras,使其將GDP置換為GTP(Sos是Ras的GEF) f. 活化後的Ras會與它的effector結合,產生一連串的kinase cascade:
i. 第三個kinase通稱為MAPK (Mitogen-activated protein kinase),可直接進入細胞核或再透過其他kinase磷酸化轉錄因子,促進基因表現
ii. 第二個kinase通稱為MKK (Mitogen-activated protein kinase kinase) <e.g>下圖之MEK
iii. 同理,第一個kinase通稱為MKKK,作用於MKK上,且其為Ras蛋白的GAP(活化其GTPase的活性)
<e.g>上圖中的Raf
iv. 過程中還會有其他的effector受到活化,因此會形成一個複雜的反應網路 註:mitogen為促進細胞分裂生長的因子
f. 有關kinase cascade的第三個kinase:
i. 為p38時,反應多與細胞凋亡(apoptosis)有關
ii. 為JNK時,與生長、分化、存活、凋亡皆有關,需要其他的訊息搭配才能決定其功能
iii. 為ERK時,通常與生長、分化有關
▼內分泌 (endocrine)
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內分泌(endocrine)
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