檸檬酸循環調控(Citric acid cycle regulation)

一、調控方式
1.檸檬酸循環(citric acid cycle, TCA cycle)內部的三個調控點
A. 檸檬酸合成酶（citrate synthase）：被ATP、NADH及琥珀醯輔酶A（succinyl Co-A）所抑制，亦被其產物檸檬酸抑制
B. 異檸檬酸去氫酶（isocitrate dehydrogenase）：被ADP及NAD+活化，被ATP及NADH抑制
C. α-酮戊二酸去氫酶複合體（α-ketoglutarate dehydrogenase complex）：被ADP與NAD+活化，被ATP,NADH及琥珀醯輔酶A（succinyl Co-A）抑制
2. 檸檬酸外部的調控點
A. 丙酮酸去氫酶（pyruvate dehydrogenase）：被ATP與NADH所抑制，亦被其產物acetyl-CoA抑制
B. 調控方式：
a. 回饋抑制
b. 共價調節：在此為磷酸化
lniKTd4Wcv8SMT0g控方式的圖解：

3. 細胞的代謝狀態
A. 靜止代謝狀態
a. 需要相對較少能量
b.高ATP / ADP比
c.高NADH / NAD+ 比
B. 活動代謝狀態
a. 需要相對較多能量
b.低ATP / ADP比
c.低NADH / NAD+ 比

二、阻斷檸檬酸循環的物質
1. 三價砷V.S.五價砷

	三價砷/亞砷酸鹽	五價砷/砷酸鹽
毒性	大	較小
簡介	1. 三價砷/亞砷酸鹽造成含硫醇基（sulfhydryl）的酵素反應，活性改變。 2. 丙酮酸去氫酶（PDH）和丁二醯酸（Succiuate enzyme system）酵素活性非常容易被破壞。	1. 五價砷/砷酸鹽並不會很快的和許多的酵素的活性部位作用反應。 2. 五價砷/砷酸鹽取代磷酸鹽（phosphate）抑制糖解作用（Glycolysis），而砷酸鹽也會在細胞內以無酵素的反應轉變為三價砷，造成毒性

2. 瘋草

資料來源：備案

資料來源：生物化學王希成
A. 影響檸檬酸的合成
B. 造成氟檸檬酸的累積
C. 氟乙酸鹽與CoASH作用，之後又與草醯乙酸作用，形成有毒的氟檸檬酸
※氟乙酸鹽是一種自殺受質，氟乙醯輔酶A可被檸檬酸合成酶作用，形成氟檸檬酸，但氟檸檬酸是烏頭酸酶的抑制劑，與檸檬酸競爭，卻不被烏頭酸酶所作用，破壞檸檬酸循環
3. 丙二酸（malonate）
A. 會與琥珀酸競爭琥珀酸去氫酶（succinate dehydrogenase）→競爭型抑制劑
B. 結構與琥珀酸很相似